口服糖皮质激素药物用于治疗慢性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及其他自身免疫性疾病）的症状。据估计，1%至2%的孕妇以及患有类风湿性关节炎的孕妇中有 20%至 40%会使用口服糖皮质激素。泼尼松是孕期最常用的口服糖皮质激素。
一项针对孕期类风湿性关节炎患者的前瞻性队列研究显示，泼尼松占所有口服糖皮质激素处方的 98%。此外，泼尼松在全球辅助生殖技术中也被用于提高胚胎着床率和预防流产。因此，在妊娠期间使用泼尼松来管理母体疾病在临床上可能是不可避免的。
代谢功能障碍引起的脂肪肝疾病（MASLD）已成为全球范围内的重大公共卫生问题，其发生与发育期间的不良环境暴露有关。尽管一些研究表明不良妊娠结局的风险并未升高，但发表在《美国医学会杂志》等期刊上的研究已发现，孕期使用泼尼松与感染、早产、妊娠丢失以及胎儿口腔裂纹等风险增加有关。
此外，一项发表在《科学》杂志上的研究显示，人类和动物在孕期接触泼尼松（PPE）都会导致胎儿生长迟缓，这一现象明确将出生体重降低归因于泼尼松的暴露，而非母体的病理状况。孕期接触泼尼松会导致后代大脑、肾脏、关节软骨和生殖器官等的发育和功能出现异常。因此，深入了解孕期使用泼尼松对后代的不良影响对于指导药物的临床使用以及管理后代的长期健康至关重要。
2026年2月18日，武汉大学汪晖团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Serpina3c protects against metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in offspring induced by prenatal prednisone exposure的研究论文。
该研究探究了孕期使用泼尼松（一种合成糖皮质激素药物）对子代患 MASLD 易感性的影响，并探索了其潜在的治疗靶点。在怀孕期间（对于大鼠，妊娠第 0 至 20 天；对于小鼠，妊娠第 0 至 18 天），给怀孕的啮齿动物每日口服等量的临床剂量的泼尼松，并在出生后的第 8 至 12 周给其子代喂食高脂肪饮食。
文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
结果表明，孕期使用泼尼松暴露（PPE）导致子代大鼠在出生前和出生后肝脏葡萄糖摄取和脂肪酸氧化减少，并且当喂食高脂肪饮食时，子代患 MASLD 的程度更严重，其中雄性比雌性更为严重。在成年 PPE 子代小鼠中也观察到了一致的结果。
RNA-测序和实验结果表明，PPE 子代出生前和出生后肝脏中 Serpina3c 的表达均持续降低，这导致了糜蛋白酶-血管紧张素 II 的生成增加以及其受体 AT1R 的后续激活，从而导致了 MASLD 的易感性。
体内和体外研究显示，低 Serpina3c 表达的编程与 Serpina3c 基因启动子区域的 H3K27ac 水平降低有关，这种降低是由活性代谢物泼尼松激活 GR-HDAC3 信号通路所引起的。
最后，出生后肝脏中 Serpina3c 的高表达逆转了糜蛋白酶-血管紧张素 II-AT1R 通路的激活，并显著改善了 PPE 子代的肝脏葡萄糖和脂质代谢功能障碍以及 MASLD 易感性。总之，这项研究揭示了 PPE 诱导的子代 MASLD 易感性，并确定 Serpina3c 为预防和治疗 MASLD 易感性的靶点。
